4166奥门金沙游乐场

  • English
  • 网站地图
  • 友情链接
  • 联系我们

4166奥门金沙游乐场:同济大学杜昌升教授课题组发现新型小分子化合物TPN10475可缓解多发性硬化症模型小鼠疾病进程

4166奥门金沙游乐场:

4166奥门金沙游乐场:

发布时间:2024-02-29??

2024年2月28日,Journal of Neuroimmune Pharmacology杂志在线发表了4166奥门金沙游乐场杜昌升教授课题完成的题为TPN10475 constrains effector T lymphocytes activation and attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis by facilitating TGF-β signal transduction的研究论文。本文通过构建小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)模型,发现新型小分子化合物TPN10475可以促进TGF-β信号传导限制效应CD4+T细胞的活化进而参与EAE疾病进程。

多发性硬化症(Multiple sclerosis, MS)是影响年轻人神经功能障碍的最常见的非创伤性致残疾。浠疾÷试谌蛘谏仙。MS传统上被归类为器官特异性T细胞介导的自身免疫性疾。渲胁豢珊鍪拥慕巧荂D4+T细胞,它参与协调并驱动导致中枢神经系统(Central nervous system, CNS)炎症。活化的Th1和Th17细胞会穿过血脑屏障进入CNS系统破坏脊髓和轴突,产生炎症产物和细胞因子激活小胶质细胞,并吸引更多炎症细胞进入CNS系统,使得炎症级联反应持续下去。目前还尚未有药物可以逆转和完全预防MS引起的进行性神经功能障碍,甚至还发生了一些与药物相关的严重不良事件,因此开发安全有效的治疗药物仍然是一个挑战。

在本研究中,我们探索了一种新型小分子化合物TPN10475在治疗EAE小鼠模型中的作用。我们发现TPN10475在体外可以有效抑制效应CD4+T细胞的活化和功能,并进一步限制致病性Th1和Th17细胞的分化。EAE是用于研究MS经典动物模型,通过诱导EAE动物模型,我们发现TPN10475通过降低自身反应性Th细胞的外周激活,抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移,从而减轻EAE的炎症反应。结合转录组分析及实验验证,发现TPN10475通过激活TGF-β受体信号传导来阻止TCR信号刺激的CD4+T细胞活化,从而改善了EAE疾。狹S新药开发提供了新的参考。

图1 TPN10475在TCR信号刺激下促进TGF-β信号,限制效应CD4+T细胞的增殖与活化,抑制致病性Th1和Th17细胞的分化,负向调节炎症反应,抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移,从而缓解EAE。

 

本研究在杜昌升教授指导下完成。4166奥门金沙游乐场博士研究生王纯论文第一作者。参与此项研究工作的还有4166奥门金沙游乐场吕婕老师,研究生庄伟、谢玲、刘光宇、凯迪热亚·赛买尔、韩三省,以及石昌杰、花秋红、张儒老师。杜昌升教授为本论文的通讯作者,以上研究得到国家自然科学基金的资助。

 

以上全文:

Wang C, Jiang X, Lv J, Zhuang W, Xie L, Liu G, Saimaier K, Han S, Shi C, Hua Q, Zhang R, Du C. TPN10475 Constrains Effector T Lymphocytes Activation and Attenuates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Pathogenesis by Facilitating TGF-β Signal Transduction. J Neuroimmune Pharmacol. 2024 Feb 27;19(1):6.

Copyright© 2011-2015 生命科学与技术4166奥门金沙游乐。 All rights reserved

地址:上海市四平路1239号 电话:021-65981041 传真:65981041

4166奥门金沙游乐场【集团】股份有限公司